Podsumowanie artykułu

W tym artykule badamy związek między narkolepsją a demencją. Narkolepsja jest zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się nagłymi atakami osłabienia mięśni, nadmierną sennością w ciągu dnia, katapleksją, porażeniem snu i halucynacji hipnogogicznych. Odkryto, że przyczyną narkolepsji jest zmniejszenie liczby neuronów hipokretyny w mózgu. Hipokretyny, znane również jako oeksyny, są neuroprzekaźnikami regulującymi pobudzenie i apetyt. Utrata komórek hipokretyny u pacjentów z narkolepsją sugeruje proces zwyrodnieniowy. To odkrycie otworzyło nowe możliwości diagnozowania i leczenia narkolepsji.

1. Jak narkolepsja wpływa na ciało?

Narkolepsja powoduje nadmierną senność w ciągu dnia, osłabienie mięśni, paraliż snu i halucynacje.

2. Jaka jest przyczyna narkolepsji?

Narkolepsja jest spowodowana zmniejszeniem neuronów hipokretyny w mózgu.

3. Co to są hipokretyny?

Hipokretyny to neuroprzekaźniki, które regulują pobudzenie i apetyt.

4. Czy narkolepsja jest chorobą zwyrodnieniową?

Tak, utrata komórek hipokretyny w narkolepsji sugeruje proces zwyrodnieniowy.

5. Czy narkolepsję można leczyć?

Istnieją możliwości leczenia narkolepsji, takie jak zwiększenie funkcji przeżywających komórek hipokretyny i potencjalnie stosowania komórek macierzystych w celu zastąpienia utraconych komórek hipokretyny w przyszłości.

6. Czy istnieją jakieś potencjalne powiązania między narkolepsją a innymi zaburzeniami snu?

Badania są przeprowadzane w celu zbadania, czy hipokretyny są zaangażowane w inne zaburzenia snu, takie jak bezsenność lub bezdech senny.

7. Czy istnieją jakieś efekty metaboliczne związane z narkolepsją?

Pacjenci z narkoleptykiem mogą doświadczać przyrostu masy ciała, zmniejszenia metabolizmu i zwiększonej senności.

8. Czy poziomy hipokretyny można mierzyć u pacjentów z narkoleptykiem?

Poziomy hipokretyny w płynie mózgowo -rdzeniowym (CSF) można potencjalnie zmierzyć jako procedurę diagnostyczną narkolepsji.

9. Czy narkolepsja jest zaburzeniem autoimmunologicznym?

Istnieją dowody sugerujące, że selektywne niszczenie komórek zawierających hipokretynę w narkolepsji może wynikać z mechanizmu autoimmunologicznego.

10. Czy są jakieś możliwości terapeutyczne dla narkolepsji?

Odkrycie przyczyny narkolepsji otworzyło możliwości rozwoju terapii, takich jak uzupełnienie hipokretycznych agonistami lub badanie leczenia autoimmunologicznego.

Czy narkolepsja prowadzi do demencji

Nie ma bezpośrednich dowodów sugerujących, że narkolepsja prowadzi do demencji. Jednak narkolepsja jest zaburzeniem neurologicznym, które może mieć znaczący wpływ na funkcje poznawcze i ogólną jakość życia. Nadmierna senność w ciągu dnia i inne objawy narkolepsji mogą zakłócać codzienne czynności i wydajność poznawczą. Ważne jest, aby osoby z narkolepsją zarządzały ich objawami i szukać odpowiedniego leczenia, aby zminimalizować potencjalny wpływ na funkcje poznawcze i ogólne samopoczucie.

Czy narkolepsja prowadzi do demencji

W ciągu 24-godzinnego okresu występują dwa wyraźne kolce występowania wypadków, w których zaangażowany był sen, jeden wczesnym rankiem i drugi po południu. Horne odnosi wczesny porannik ‘Potrójne whammy’. Jeśli jesteś w drodze przed 6 A.M., To’jest możliwe, nawet prawdopodobne, że posłużyłeś’t Miałem wystarczająco dużo snu. Jest to również pora dnia, w której ciało znajduje się w okołodobowym Nadirze, a wszechstronna czujność prawdopodobnie zostanie zagrożona. Co gorsza, drogi są ciemne i zwykle puste, więc Don’t mają wiele do zaoferowania na drodze do stymulacji. ‘To’S Dlaczego połowa kolizji na naszych autostradach między 2 a 6 O’Zegar rano są związane ze snem,’ mówi Horne.

Ludzka narkolepsja jako neurodegeneracyjna zagadka

Narkolepsja zaskoczyła lekarzy od czasu, gdy francuski lekarz Jean Baptiste Edouard Gelineau nazwał go odrębnym zespołem w 1880 roku. Ukuł termin „narkolepsja” jako „krótkie okresy nieodpartego snu i upadki, wywołane przez bodźce emocjonalne.„Nazwa pochodzi od greckiego„ narke ”, co oznacza otępienie lub słabe i„ lambanein ”, co oznacza, że ​​można wykorzystać.„Dzisiaj lekarze używają narkolepsji, aby opisać często wyśmiewaną, ale poważną chorobę, której objawy obejmują nagłe ataki osłabienia mięśni wywołanych przez podniecenie. Zaburzenie dotyczy około 200 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Istnieją cztery klasyczne objawy narkolepsji: nadmierna senność w ciągu dnia, katapleksja, paraliż snu i halucynacje hipnogogiczne.

W pierwszym badaniu, aby wskazać przyczynę narkolepsji u ludzi, Thannickal i in. (1) poinformowali, że pacjenci z narkolepsją mieli zmniejszenie o 85 do 95% liczby neuronów hipokretyny zlokalizowanych w podwzgórzu. Odkrycia zakończyły 120-letnie poszukiwanie przyczyny narkolepsji i otworzyły nowe ścieżki leczenia tej wyniszczającej choroby. W 1998 r. Peptydy hipokretyny (HCRT-1 i HCRT-2), zwane także oreksynami, zostały zidentyfikowane i stwierdzono, że są neuroprzekaźniki, które są przetwarzane ze wspólnego prekurseru, preprohypokretyny (2, 3). Dwa heterotrimeryczne receptory białka wiążące GTP (białko G) dla hipokretyn (HCRTR1 i HCRTR2) (3) zostały zidentyfikowane, a one mają różne rozkłady w ośrodkowym układzie nerwowym i różne powinowactwa dla dwóch hipokretycznych. Stymulują apetyt i karmienie oraz regulują stan pobudzenia. Postępy w ciągu ostatnich 3 lat przekształciły zrozumienie narkolepsji i zasugerowały nowe możliwości diagnozy i leczenia choroby. W 1999 r. Ustalono, że narkolepsja psa może być spowodowana mutacjami w syntezie genów jeden z receptorów HCRT (4). Rok później stwierdzono, że większość ludzkiej narkolepsji jest spowodowana utratą komórek hipokretyny, najprawdopodobniej w wyniku procesu zwyrodnieniowego (1, 5). Siegel i współpracownicy (1) odkrył, że pacjenci z narkolepsją ludzką mieli dramatyczną, zwyrodnieni utratę hipokretyny. Odkryli także obecność glejozy, stan zapalny w regionie komórki hipokretyny, co wskazuje, że neuronalny proces zwyrodnieniowy powoduje utratę komórki.

Poprawa badań biomedycznych i klinicznych oraz nowych metod leczenia

Odkrycie łączące narkolepsję z utratą hipokretyny ma dalekosiężne implikacje w dziedzinie zaburzeń snu i neurobiologii. Na przykład, czy antagoniści hipokretyny są skuteczni jako środki hipnotyczne? Czy hipokretyny są zaangażowane w inne zaburzenia snu, takie jak bezsenność lub bezdech senny? Czy projekcje pobudzające na grupy komórkowe monoaminergiczne pośredniczą w skutkach hipokretyn snu? Sugeruje się efekty metaboliczne, biorąc pod uwagę, że większość pacjentów z narkoleptykiem przybiera na wadze w czasie wystąpienia choroby. Biorąc pod uwagę stymulujący wpływ hipokretyny na spożycie pokarmu, usunięcie orekinergicznego sygnału w narkolepsji powinno zmniejszyć masę ciała. Otyłość związana z niedoborem hipokretyny najprawdopodobniej odzwierciedla zmniejszony metabolizm i zwiększoną senność, co jest zgodne z silnymi efektami metabolicznymi i współcznymi zaobserwowanymi po podaniu hipokretyny. To, wraz z potencjalnym wpływem lepkin i glukozy na aktywność komórek hipokretyny, sugeruje złożone interakcje między metabolizmem ciała a snem.

Wszystkie badane mózgi narkoleptyczne miały kilka przeżywających komórek hipokretyny. Możliwe może być zwiększenie funkcji tych komórek i zmniejszenie objawów narkolepsji. Badania podstawowe wykazały ostatnio, że komórki macierzyste można przekształcić w różne komórki mózgowe. W odległej przyszłości może to pozwolić na „wyleczenie” narkolepsji, umożliwiając wymianę utraconych komórek hipokretyny. Odkrycie, że hipokretyny są nieobecne lub znacznie zmniejszone w mózgu i płynie mózgowo -rdzeniowym (CSF) pacjentów z narkoleptykiem otwiera nowy obszar badań dla tego stanu niepełnosprawnego. Mierzenie poziomów hipokretyny w CSF pacjentów z narkoleptykiem może stać się standardową procedurą diagnostyczną. Narkolepsja może wystąpić czasami z normalnym lub podwyższonym poziomem hipokretyny, niezależnie od stanu antygenu leukocytowego ludzkiego (HLA) i historii rodziny, co sugeruje heterogeniczność choroby. Znalezienie przyczyny tych innych rzadkich przypadków może z czasem dalej rozumieć szlak molekularny zaangażowany w narkolepsję. Większość narkoptycznych ludzkich mózg. To odkrycie, wraz z ugruntowanym powiązaniem HLA w narkolepsji, sugeruje autoimmunologiczną mediację ludzkiej narkolepsji z selektywnym zniszczeniem komórek zawierających hipokretynę na początku zaburzenia. Niezależnie od tego, czy autoimmunizacja jest zaangażowana w utratę komórek w narkolepsji, odkrycie otwiera bezpośrednie możliwości terapeutyczne. Uzupełnienie hipokretycznych w narkolepsji za pomocą agonistów z penetracji ośrodkowego układu nerwowego powinno być bardziej skutecznym i bardziej specyficznym leczeniem dla tego stanu wyłączającego (6). Receptory hipokretyny to klasyczne receptory sprzężone z białkiem G, a zatem są idealnymi celami do opracowywania leków. Zastąpienie hipokretyny będzie jednak leczyć tylko stan i inne podejścia, na przykład przeszczep neuronów wytwarzających hipokretynę, może zapewnić lepsze długoterminowe wyleczenie. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, dlaczego objawy różnią się między osobami z narkolepsją.

Innowacje i implikacje w neuronauce

Ponieważ narkolepsja występuje u około 1 w 2000 r. Ludzie, weryfikacja hipotezy neurodegeneracji uznałaby narkolepsję jako trzeci najbardziej rozpowszechniony rodzaj choroby neurodegeneracyjnej, za chorobą Alzheimera i Parkinsona (które wpływają na około 1 u 1000 ludzi), ale bardziej rozpowszechnioną chorobę Huntington lub minotroficzną tkaniny (które a następnie w 5000 humancjach (5000 humpensu (HOLES HOLSES ESEL7). Porównanie narkolepsji może być pouczające ze wspólnymi chorobami neurodegeneracyjnymi. Większość tych chorób, w tym Parkinson, Huntington i Alzheimer, ogólnie uderza w późne życie, często osoby po 50. lub starszych. Natomiast narkolepsja zwykle zaczyna się w latach nastoletnich. Pacjenci z Parkinsona mogą stracić do 80% swoich komórek dopaminy, zanim widoczna jest bardziej znaczna dysfunkcja ruchowa, a komórki dopaminy mogą zostać utracone na wiele lat, zanim pojawią się problemy objawowe. Podobnie jak choroba Parkinsona, neurony hipokretyny mogą zacząć umierać na długo przed wykryciem pierwszych objawów narkolepsji. Nigral Neurony dopaminy z mózgów Parkinsonian wykazują charakterystyczne ciała Lewy, mózgi pacjentów z chorobą Alzheimera wykazują tabliczki i splątanie, mózgi Huntingtona wykazują utratę i glejozy neuronów, a pacjenci z amiotroficznym stwardnieniem bocznym wykazują utratę neuronów motory. Czy neurony hipokretyny wykazują pewne neuropatologiczne oznaki dysfunkcji, zanim utrata pozostaje do ustalenia. Pacjenci z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi zwykle pogarszają się przez lata, w dużej mierze z powodu ciągłej utraty neuronów. Chociaż pacjenci z narkolepsją nie wracają do zdrowia, na ogół nie wykazują dalszego spadku, a w przeciwieństwie do większości innych chorób neurodegeneracyjnych, narkolepsja nie jest śmiertelna. Podobnie jak narkolepsja, specyficzne przyczyny choroby Parkinsona, amylotropowe stwardnienie boczne i choroba Alzheimera pozostają do ustalenia. Chociaż nie znamy przyczyny większości przypadków choroby, objawy Parkinsona mogą być wytrącone przez toksyny chemiczne i środki wirusowe. Ciekawe byłoby ustalenie, czy środki wirusowe mogą przyczynić się do problemów ze snem, w tym narkolepsją, poprzez inicjowanie zwyrodnienia w systemie hipokretyny podwzgórza.

Znaleźliśmy sprzężony wzór glejozy i utraty błonnika hipokretyny w mózgach narkoptycznych (8). Glioza nie jest ograniczona do obszarów utraty komórek, co sugeruje, że proces zwyrodnieniowy leżący u podstaw narkolepsji jest ukierunkowany na zaciski hipokretyny, a także hipokretynę somas. Degeneracja długiego procesu neuronu – akson – często poprzedza śmierć ciała komórkowego i może wnieść ważniejszy wkład w niepełnosprawność pacjenta. W chorobie neurodegeneracyjnej zwyrodnienie aksonów, a nie śmierć neuronów, wydaje się być odpowiedzialna za postęp kliniczny (9). Degenerujące segmenty aksonów i dendrytów zawierających hiperfosforylowane białko tau obserwuje się w chorobie Alzheimera. Zwyrodnienie aksonów związane z nagromadzeniem neurofilamentów, ciałami lewyu zawierającymi α-synukleinę lub agregatami białka Huntingtona są odpowiednio w neuronie ruchowym, Parkinsona i Huntingtona. Nawet podczas stwardnienia rozsianego prototypowa choroba demielinizacyjna, zwyrodnienie aksonów występuje wcześnie i może być odpowiedzialne za większość przewlekłej niepełnosprawności. Zatem w przypadku wielu chorób neurodegeneracyjnych zatrzymanie śmierci neuronów bez zatrzymywania zwyrodnienia ich aksonów jest mało prawdopodobne.

Bibliografia

1. T. C. Thannickal i in., Neuron27, 469 (2000).
2. L. de Lecea i in., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.95, 322 (1998).
3. T. Sakurai i in., Komórka92, 573 (1998).
4. L. Lin i in., Komórka98, 365 (1999).
5. C. Peyron i in., Nature Med.6, 991 (2000).
6. J. M. Siegel, Komórka98, 409 (1999).
7. A. N. Van den Pol, Neuron27, 415 (2000).
8. T. C. Thannickal i in., Spać25, A 354 (2002).
9. M. C. Raff i in., Nauka296, 868 (2002).

Autor jest w UCLA Neurobiology Research i Sepulveda Veterans Affairs Medical Centers, Los Angeles, Kalifornia 91343, USA. E -mail: ThomastcUCLA.Edu

Choroba choroby Alzheimera niszczy neurony, które nas nie śpią

Badanie sugeruje splątanie tau, a nie płytki amyloidowe, napędowe drzemki, które poprzedzają demencję

Data: 12 sierpnia 2019 Źródło: University of California – San Francisco Podsumowanie: Naukowcy zauważyli, że nadmierne drzemki w ciągu dnia mogą rozwinąć się na długo przed pojawieniem się problemów z pamięcią choroby Alzheimera. Wcześniejsze badania uwzględniły nadmierną rekompensatę drzemki w ciągu dnia w przypadku słabego snu w nocy spowodowanym przez zakłócenia związane z chorobą Alzheimera w promujących snem obszarach mózgu; Inni twierdzili, że problemy ze snem przyczyniają się do postępu choroby. Ale teraz naukowcy przedstawili nowe wyjaśnienie tego zjawiska, co pokazuje, że choroba Alzheimera bezpośrednio atakuje regiony mózgu odpowiedzialne za czuwanie w ciągu dnia. Udział:

reklama

PEŁNA HISTORIA

Naukowcy i opiekunowie zauważyli, że nadmierne drzemki w ciągu dnia mogą rozwinąć się na długo przed tym, jak problemy z pamięcią związane z chorobą Alzheimera zaczną się rozwijać. Wcześniejsze badania uznały, że to nadmierne drzemka w ciągu dnia jest odszkodowaniem dla słabego snu nocnego spowodowanego przez zakłócenia związane z chorobą choroby Alzheimera, podczas gdy inni twierdzili, że same problemy ze snem przyczyniają się do postępu choroby choroby. Ale teraz naukowcy z UC w San Francisco przedstawili uderzające nowe biologiczne wyjaśnienie tego zjawiska, pokazując zamiast tego, że choroba Alzheimera bezpośrednio atakuje regiony mózgu odpowiedzialne za przebudzenie w ciągu dnia.

Nowe badania pokazują, że te regiony mózgu (w tym część mózgu dotknięte narkolepsją) należą do pierwszych ofiar neurodegeneracji w chorobie Alzheimera, a zatem nadmierne drzemkę w ciągu dnia – szczególnie gdy występuje w przypadku braku znaczących problemów ze snem w nocy – może służyć jako wczesne ostrzeżenie choroby choroby choroby choroby. Ponadto, łącząc to uszkodzenie z białkiem znanym jako tau, badanie dodaje do dowodów, że Tau bardziej bezpośrednio przyczynia się do zwyrodnienia mózgu, które napędza objawy Alzheimera niż bardziej szeroko badane białko amyloidowe.

„Nasza praca pokazuje ostateczne dowody na to, że obszary mózgu promujące czułość degenerują się z powodu akumulacji tau – nie białka amyloidowego – z najwcześniejszych stadiów choroby”, powiedziała starsza autorka badania Lea T, Lea T. Dr Grinberg, MD, profesor nadzwyczajny neurologii i patologii w UCSF Memory and Aging Center oraz członek Global Brain Health Institute i UCSF Weill Institute for Neurosciences.

Centra czuwania degenerują się w mózgach Alzheimera

W nowym badaniu, opublikowanym 12 sierpnia 2019 r Alzheimer i demencja, Główny autor Jun Oh, współpracownik badań laboratoryjnych z Grinberg i współpracownicy dokładnie zmierzyli patologię Alzheimera, poziomy białka TAU i liczby neuronów w trzech regionach mózgu zaangażowanych w promowanie budynków od 13 zmarłych pacjentów z chorobą Alzheimera i siedmiu zdrowych osób kontrolnych, które uzyskano z UCSF Neurodegenerative Chorób Brain Brain Bank.

W porównaniu ze zdrowymi mózgami, OH i współpracownicy stwierdzili, że mózgi pacjentów z chorobą Alzheimera miały znaczny nagromadzenie Tau we wszystkich trzech badanych środkach mózgu, które badały-locus coeruleus (LC), boczny obszar podwzgórza (LHA) i jądro gueromammapmilarne (TMN)-i że te regiony utracały, jak 75 procent ich neuronów (LHA) i grubości grubości grubości.

„Jest to niezwykłe, ponieważ nie jest to tylko pojedyncze jądro mózgowe, ale cała sieć promująca czuwanie”-powiedział OH. „Co najważniejsze, oznacza to, że mózg nie ma możliwości kompensacji, ponieważ wszystkie te funkcjonalnie powiązane typy komórek są niszczone w tym samym czasie.”

OH i współpracownicy badali również próbki mózgu od siedmiu pacjentów z postępującym porażeniem nadkształtowym (PSP) i chorobą korowo -(CBD), dwie odrębne formy demencji neurodegeneracyjnej spowodowane akumulacją tau. W przeciwieństwie do mózgu choroby choroby Alzheimera, neurony promujące czuwanie wydawały się być oszczędzone w mózgach PSP i CBD, pomimo porównywalnych poziomów gromadzenia się tau w tych próbkach tkankowych.

„Wygląda na to, że sieć promująca czuć jest szczególnie bezbronna w chorobie Alzheimera”-powiedział OH. „Zrozumienie, dlaczego tak jest, musimy kontynuować w przyszłych badaniach.”

Badania wskazują na rolę białka tau w objawach Alzheimera

Nowe wyniki są zgodne z wcześniejszym badaniem przeprowadzonym przez grupę Grinberga, które wykazało, że osoby, które zmarły z podwyższonym poziomem białka tau w pniu mózgu – odpowiadające najwcześniejszymi stadiami choroby Alzheimera – już zaczęły doświadczać zmian w nastroju, takich jak lęk i depresja, a także zwiększone zaburzenia snu, a także zwiększone zaburzenia snu.

„Nasze nowe dowody na połączone tau degenerację centrów czuwania mózgu stanowią przekonujące neurobiologiczne wyjaśnienie tych ustaleń”-powiedział Grinberg. „Sugeruje to, że musimy być znacznie bardziej skoncentrowani na zrozumieniu wczesnych stadiów akumulacji tau w tych obszarach mózgu w naszym ciągłym poszukiwaniu leczenia Alzheimera.”

Badania te zwiększają rosnące rozpoznanie wśród niektórych badaczy, że nagromadzenie Tau jest ściślej związane z faktycznych objawów choroby Alzheimera niż szersze białko amyloidowe, które jak dotąd nie dało skutecznych terapii Alzheimera.

Na przykład kolejne ostatnie badanie przeprowadzone przez laboratorium Grinberga zmierzyło nagromadzenie Tau w mózgach pacjentów, którzy zmarli z różnymi objawami klinicznymi choroby Alzheimera, w tym warianty obejmujące zaburzenia języka lub problemy wizualne zamiast bardziej typowej utraty pamięci. Odkryli, że różnice w lokalnym obciążeniu tau w mózgach tych pacjentów ściśle pasowały do ​​ich objawów: pacjenci z upośledzeniami językowymi mieli większą akumulację tau w obszarach mózgu związanych z językiem niż w obszarach pamięci, podczas gdy pacjenci z problemami wizualnymi mieli wyższy poziom tau w wizualnych obszarach mózgu.

„Badania te zwiększają rosnącą pracę pokazującą, że obciążenie tau jest prawdopodobnie bezpośrednim motorem spadku poznawczego” – powiedział Grinberg.

Zwiększone skupienie się na roli tau w chorobie Alzheimera sugeruje, że leczenie obecnie rozwoju w Centrum pamięci i starzeniu się UCSF i innych miejscach, które bezpośrednio zajmują się patologią tau, mogą potencjalnie poprawić sen i inne wczesne objawy choroby Alzheimera.

• POWIĄZANE TEMATY
  • Zdrowie i medycyna
    • Badania Alzheimera
    • Zdrowe starzenie się
    • System nerwowy
    • Choroby i warunki
    • Demencja
    • Alzheimer
    • Zaburzenia i zespoły
    • Neuronauka
    • TERMINY POKREWNE
      • Narkolepsja (zaburzenie snu)
      • Choroba Alzheimera
      • Demencja z ciałami Lewy
      • Bezdech senny
      • Zaburzenie snu rytmu okołodobowego
      • Obturacyjny bezdech senny
      • Niemożność utrzymania moczu
      • Spać

      Współistnienie narkolepsji i choroby Alzheimera

      Niedawna publikacja sugeruje, że hipokretyna (HCRT, oreksyna) może pośredniczyć w procesie neuropatologicznym prowadzącym do choroby Alzheimera (AD) i że antagonizm receptorów hipokretyny zmniejsza ten proces. Narkoleptyki mają około 90% utraty neuronów HCRT i proporcjonalne zmniejszenie poziomów HCRT w ich płynie mózgowo -rdzeniowym, zaczynając od początku choroby, zwykle przed ukończeniem 30 roku życia. Jeśli HCRT pośredniczy w procesie chorobowym, narkoptyki powinny być chronione przed AD. Zbadaliśmy postmortem neuropatologię i zapisy kliniczne 12 napotkanych sekwencyjnie przypadków narkolepsji ludzkiej. Stwierdziliśmy, że AD była obecna w 4 z tych narkoptyków, rozpowszechnienia podobnego do występowania ogólnej populacji.

      Opublikowane przez Elsevier Inc.

      Podobne artykuły

      Gerashchenko D, Murillo-Rodriguez E, Lin L, Xu M, Hallett L, Nishino S, Mignot E, Shiromani PJ. Gerashchenko D i in. Exp Neurol. 2003 grudnia; 184 (2): 1010-6. doi: 10.1016/s0014-4886 (03) 00388-1. Exp Neurol. 2003. PMID: 14769395

      Thannickal TC, Nienhuis R, Siegel JM. Thannickal TC i in. Spać. 2009 sierpnia; 32 (8): 993-8. doi: 10.1093/Sleep/32.8.993. Spać. 2009. PMID: 19725250 Darmowy artykuł PMC.

      John J, Thannickal TC, McGregor R, Ramanathan L, Ohtsu H, Nishino S, Sakai N, Yamanaka A, Stone C, Cornford M, Siegel JM. John J, i in. Ann Neurol. 2013 grudnia; 74 (6): 786-93. doi: 10.1002/ANA.23968. Epub 2013 września 10. Ann Neurol. 2013. PMID: 23821583 Bezpłatny artykuł PMC.

      Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Thannickal TC i in. Neuron. 2000 września; 27 (3): 469-74. doi: 10.1016/S0896-6273 (00) 00058-1. Neuron. 2000. PMID: 11055430 Darmowy artykuł PMC.

      Kasanuki K, Isyki E, Kondo D, Fujishiro H, Minegishi M, Sato K, Katsuse O, Hino H, Kosaka K, Arai H. Kasanuki K i in. Neurosci Lett. 2014 21 maja; 569: 68-73. doi: 10.1016/j.Neulet.2014.03.020. Epub 2014 kwietnia 2. Neurosci Lett. 2014. PMID: 24704327

      Narkolepsja ochrona przed chorobą Alzheimera? (Protecman)

      

      Iść do

      Krótkie podsumowanie:

      Związki między procesami oreksyny i amyloidów zostały niedawno podkreślone. Podczas procesu Alzheimera zaobserwowano regulację w górę mechanizmu oreksyny. Patofizjologiczny mechanizm narkolepsji typu 1 jest powiązany z niedoborem oreksyny. Zatem badacze hipotezowali, że pacjenci z narkolepsją mogą być chronieni przed amyloidalnymi zmianami mózgu, cechy charakterystyki procesu Alzheimera. Aby przetestować tę hipotezę, badacze przeanalizowali obciążenie amyloidu mózgu mierzone przez obrazowanie mózgu amyloidu PET u pacjentów z narkolepsją typu 1 w porównaniu z kontrolami bez deficytów poznawczych.

      Stan lub choroba	Interwencja/leczenie	Faza
      Patologia amyloidu w narkolepsji	Urządzenie: PET-SCAN18F-AV-45	Nie dotyczy

      Szczegółowy opis:

      Brak innowacyjnych metod leczenia w chorobie Alzheimera (AD) wynika z braku zrozumienia procesu patologicznego. Badacze muszą uwzględnić najnowszą koncepcję kinetyki białek snu/okołodobowych w mózgu, nowej teorii zmywania białek patologicznych przez układ glikatyczny mózgu podczas snu i działają na wczesnym etapie. Nowe ścieżki są otwarte w celu lepszego zrozumienia procesów proteinopatii i zaproponowania nowych interwencji terapeutycznych. Zmiany krzywych produkcji/prześwitu amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) podczas rytmów okołodobowych i cyklach snu ignorowania wykazano w eksperymentach metabolizmu in vivo. Zszkania jądra suprachiasmatyczne z powodu AD może indukować dysfunkcję regulacji okołodobowej i wtórne zmiany cyklu snu/budzenia. Kluczowe neuromediatorzy cyklu snu/budzenia (oreksyna-A, melatonina) biorą udział w regulacji poziomów amyloidu mózgu. Wpływ sygnalizacji oreksyny na metabolizm Aβ u zwierząt i ludzi został niedawno podkreślony. U szczurów uwalnianie oreksyny-A wykazuje 24-godzinną fluktuację podobną do płynu śródmiąższowego mózgu Aβ. U transgenicznych myszy, które nadekspresują białko prekursorowe amyloidu (APP), stężenie płynu śródmiąższowego mózgu wzrasta podczas przebudzenia i po infuzji oreksyny-A. I odwrotnie, zmniejsza się podczas snu i po wlewie antagonisty receptora oreksyny-A. U myszy transgenicznych, które nadekspresją App/presenilin1 (PS1), w którym gen oreksyny jest znokautowany, stwierdzono zmniejszenie patologii Aβ, prawdopodobnie spowodowaną zmianami czasu snu. Oreksyna-A jest powiązana z Aβ42 w AD, a wzrost oreksyny CSF-A obserwuje się w AD vs. kontrole, prawdopodobnie związane z pogorszeniem snu i neurodegeneracji.

      Narkopia z katapleksją typu 1 jest jedyną chorobą o określonym niedoborze oreksyny. Zespół Montpellier wcześniej podkreślił u 15 pacjentów z narkolepsją typ 1 poziom Aβ42 w CSF. Kliniczna wiedza specjalistyczna centrum narkolepsji sugerowała, że ​​częstotliwość AD u starszych pacjentów z narkoptykiem jest niska. Hipoteza była taka, że ​​pacjenci z narkolepsją typu 1 mogą być chronieni przed zmianami mózgu amyloidu, znakami charakterystycznymi procesu Alzheimera. Celem było ustalenie, czy obciążenie amyloidu mózgu przez PET-SCAN18 F-AV-45 mierzone za pomocą półilościowej analizy (średnia korowa SUVR) jest niższa u pacjentów z narkolepsją typu 1 w wieku powyżej 65 lat niż w przypadku poznawczo normalnych kontroli nadawczych i płciowych.

      Projekt badania

      

      Iść do

      Tabela układu dla informacji o nauce

      Typ studiów :	Interwencyjne (badanie kliniczne)
      Rzeczywista rejestracja:	38 uczestników
      Przydział:	Nierandomizowany
      Model interwencji:	Przypisanie równoległe
      Maskowanie:	Pojedynczy (asesor wyników)
      Główny powód:	Inny
      Oficjalny tytuł:	Narkolepsja ochrona przed chorobą Alzheimera? Ochronna rola niskich wskaźników oeksyny w przypadku występowania śródmózgowych złóż amyloidowych charakterystycznych dla choroby Alzheimera: badanie pilotażowe
      Rzeczywisty data rozpoczęcia badania:	7 kwietnia 2016
      Rzeczywista data ukończenia pierwotnego:	Listopad 2017
      Rzeczywista data zakończenia badania:	Listopad 2017

      

      Linki zasobów dostarczone przez National Library of Medicine

      Dlaczego osoby z narkolepsją mogą mieć problemy z pamięcią krótkoterminową

      

      Pisarz naukowy z narkolepsją wyjaśnia wpływ braku snu na wydajność mózgu.

      Henry Nicholls

      Poniżej znajduje się dostosowany fragment Nichollsa’S nowa książka Sleepyhead: neuronauka dobrej nocy’S REST i jest przedrukowane za zgodą.

      Najbardziej natychmiastowy, najbardziej oczywisty wpływ pozbawienia snu jest wydajność mózgu. ‘Jeśli człowiekowi odmówiono spać, aby drenaż na komórkach nerwowych trwało przekraczanie pewnego punktu, oczywiście zostanie wrzucony w stan zmęczenia, kiedy intelektu i emocje muszą ucierpieć,’ Napisał Michaela O’Shea w Aspekty gospodarki umysłowej w 1900.

      Aby ocenić zasięg tego szkód, psychologowie często wdrażają zadanie czujności psychomotorycznej. Wymaga to podmiotu uderzenia przycisku za każdym razem, gdy doświadczają bodźca, takiego jak błysk światła na ekranie lub sygnał dźwiękowy z głośnika. Bodźce występują w kółko, ale w losowych odstępach czasu w trakcie dziesięciu minut testu. Niedobór snu poważnie psuje się z zdolnością do wykonywania tego zadania, spowalniając czas reakcji i zwiększając liczbę upływów. Kiedy ktoś nie’nie reaguj nawet na jeden z lampy błyskowej lub sygnał dźwiękowy, to’S prawdopodobnie dlatego, że byli tak zmęczeni, że wpadali w jedno z tych mikroskopleepów, które są wspólne dla wielu osób z narkolepsją.

      Pozbawienie snu i częste niepowodzenia świadomości, które wyniki są jak zabranie kulki w pamięci. ‘Jedną z najbardziej opałowych rzeczy związanych z posiadaniem narkolepsji od bardzo wczesnego dzieciństwa jest to, że mam niewiele wspomnień, a te, które mam, właściwie to “fałszywe wspomnienia”,’ mówi Lily Clarke. Kiedy skończyła 40 lat, jej najlepsza przyjaciółka dała jej album ze zdjęciami od młodości. ‘Wybuchłem płacząc i wszyscy myśleli, że jestem sentymentalny, ale byłem niepocieszony, ponieważ nie’t Nie rozpoznaj żadnego z wydarzeń.’

      Większość osób z narkolepsją zgłasza coś podobnego. ‘Mam w pamięci dziury,’ mówi Pen Pearson. ‘To’jak zamierzam otworzyć szufladę na coś, a kiedy ją otwieram, szuflada jest pusta.’ W przypadku Trish Wood zdecydowanie wpływa na jej krótkoterminową pamięć. ‘Daty i nazwy to szczególny problem,’ ona mówi. ‘Ciągle spóźniłem się do pracy, ponieważ straciłem lub zapomniałem, takich jak klucze, leki, torebka, torebka i lunch. Położyłem wszystko poprzedniej nocy, ale nadal mogę stracić klucze do samochodu w niewielkiej odległości między stołem kuchennym a drzwiami wejściowymi.’

      Chociaż mam szczęście, że nie cierpię na narkolepsję w dowolnym miejscu, tak jak to źle, nadal zdawałem sobie sprawę, że moja krótkoterminowa pamięć jest’T tak dobre, jak powinno być. Mam całkiem niezłe przypomnienie mojej młodości; Wspomnienia, które zostały ustanowione w moich czasach przed narodami, są praktycznie nietknięte i łatwo dostępne. Pamiętam wiele rzeczy z mojego życia z narkolepsją, ale mam paskudne wrażenie, że nie są tak ostre, jak powinny. W rzeczywistości, to’jest prawie tak, jakbym żył w centrum uwagi skupionym na teraźniejszości, mojej bezpośredniej przeszłości i przyszłości w ciemności. Przypomnienie, co zrobiłem w zeszły weekend lub co ja wymaga dużo wysiłku’Zajmuje się w następny weekend. W rozmowie często staram się znaleźć właściwe słowo, zbyt długo zatrzymując środkowe zdanie. Czasami nie będę nie wspominał rozmowy, doświadczenie, które jest tak niepokojące, jak to żenujące, i nie wyobrażałem sobie, że będę, dopóki nie będę znacznie starszy niż teraz. Na początku lat 40. zacząłem zastanawiać się, czy te deficyty pamięci mogą być oznaką wczesnej demencji. Rzeczywistość jest taka, że ​​są znacznie bardziej skłonne do pozbawienia właściwego snu.

      Senność wpływa na pamięć roboczą, pamięć potrzebna do przetworzenia w czasie rzeczywistym, na przykład przy trzymaniu kilku liczb w głowie. Jest to również ważne dla tworzenia bardziej trwałych wspomnień. Mówiąc prosto, mózg przekształca doświadczenie w pamięć w dwóch dyskretnych krokach, kodując zdarzenie jako pamięć tymczasową, a następnie konsolidując je w długoterminowe przechowywanie. Aby zrobić to dobrze, ważne jest, aby dobrze przespać zarówno przed, jak i po doświadczeniu.

      

      Idę na przyjęcie na lunch. Jeśli nie spałem dobrze poprzedniej nocy, mój mózg nie będzie w optymalnym stanie, aby zakodować nazwy i twarze gości w mojej pamięci krótkoterminowej. Jeśli wszystko jest naprawdę złe, mógłbym również wpaść w mikropleeps, nie zarejestrowając się w spotkaniu z jedną lub dwiema osobami. Nawet jeśli dobrze spałem poprzedniej nocy i bankuj mnóstwo informacji w mojej krótkoterminowej pamięci, mogę je przechowywać tylko na dłuższą metę, jeśli noc po wydarzeniu jest również dobra.

      Upływy w funkcji poznawczej i mikrosleep wynikające ze złego snu mogą oczywiście powodować wypadki. ‘Ty’dostałem filiżankę herbaty i wypada z twoich dłoni i spala nogi,’ mówi Martin, opowiadając o codziennym zagrożeniu związanym z trwałym rozbiciem. On’S doskonalenia techniki bezpiecznego picia herbaty, gdy on’jest zmęczony, opierając się na stole kuchennym z łokciami, rękami wokół filiżanki. Następnie, jeśli zasypi przed On’s skończył kubek, wygrał’T upuść to.

      Gdy osoby z zaburzeniami snu lub pozbawione snu znajdują się w pozycjach odpowiedzialności, konsekwencje mogą rozciągnąć się na innych. Na przykład chirurdzy prawdopodobnie będą walczyć z operacją, gdy są pozbawione snu. W jednym badaniu naukowcy wykorzystali konfigurację rzeczywistości wirtualnej do przetestowania zręczności chirurgów stażystów na różnych etapach pozbawienia snu. Ci, którzy’D nie śpiłem całą noc popełnił 20 procent więcej błędów i zajęło 15 procent dłużej, aby ukończyć operację opartą na ekranie niż ci, którzy’D miał całą noc’s sen.

      Krach w roślinie jądrowej Three Mile Island w Pensylwanii w 1979 r. I katastrofa w Czarnobylu w Związku Radzieckim w 1986 r. Jest zawsze cytowana jako wypadki, w których brak snu spowodował błąd ludzkiego, chociaż dowody są poszczególne. Jednak w przypadku wypadku pretendenta kosmicznego w 1986 r.

      Choć te tragedie na dużą skalę, dewastacja, którą powodują. To’S oszacowano, że przebudzenie przez 24 godziny skutkuje upośledzonym stanem poznawczym w przybliżeniu równoważnym z poziomem alkoholu we krwi 0.1 procent. W większości krajów przekracza to prawny limit jazdy.

      Choć to’jest oczywiste, że senna jazda powinna zwiększyć ryzyko wypadku, łatwo jest ustalić, jak powszechne mogą być takie zdarzenia. Jim Horne, który do czasu przejścia na emeryturę był szefem Loughborough Sleep Research Center na Uniwersytecie Loughborough w Wielkiej Brytanii, spędził więcej czasu niż większość myślenia o niebezpieczeństwach spania za kierownicą. Jakieś 20 lat temu zwrócił się do niego konstabulary Devon i Cornwall, a następnie inne siły policyjne w Wielkiej Brytanii. Jego misją było zgłoszenie, jak powszechne mogą być wypadki związane ze snem i czy w danych czai się jakieś interesujące wzorce.

      Współpracując ze swoją kolegą Louise Reyner, Horne opracował sposób na zatuszowanie się w wypadkach, w których snu był prawdopodobną przyczyną. Ponieważ zestaw danych obejmuje tylko te wypadki zgłoszone policji, może to dać nam tylko częściowy obraz nasilenia tego problemu. Ale ujawnia kilka kluczowych wiadomości o domach o wypadkach drogowych związanych z snem.

      Być może najbardziej uderzająco jest to proste spostrzeżenie, że wypadki te są bardziej śmiertelne niż inne rodzaje prangów. ‘Jest jeden z głównych znaków tych zderzeń’S nie ma śladu hamowania wcześniej,’ mówi Horne. ‘Uważamy, że istnieje więcej śmiertelnych wypadków związanych z zasypianiem za kierownicą niż z alkoholem.’

      W ciągu 24-godzinnego okresu występują dwa wyraźne kolce występowania wypadków, w których zaangażowany był sen, jeden wczesnym rankiem i drugi po południu. Horne odnosi wczesny porannik ‘Potrójne whammy’. Jeśli jesteś w drodze przed 6 A.M., To’jest możliwe, nawet prawdopodobne, że posłużyłeś’t Miałem wystarczająco dużo snu. Jest to również pora dnia, w której ciało znajduje się w okołodobowym Nadirze, a wszechstronna czujność prawdopodobnie zostanie zagrożona. Co gorsza, drogi są ciemne i zwykle puste, więc Don’t mają wiele do zaoferowania na drodze do stymulacji. ‘To’S Dlaczego połowa kolizji na naszych autostradach między 2 a 6 O’Zegar rano są związane ze snem,’ mówi Horne.

      Drugi szczyt w wypadkach związanych ze snem jest w środku popołudnia, ale drogi są zajęte, więc drogi są zajęte’nie jest tak oczywiste jak pierwszy. ‘Tam’S wiele stymulacji i stymulacji pomaga zrównoważyć senność.’

      Jeśli chodzi o to, kto jest za kierownicą, gdy wystąpią te wypadki, Horne identyfikuje trzy grupy, które są szczególnie ryzykowne: mężczyźni w wieku poniżej 30 lat. ‘Jadą szybciej, przecinają zakręty, pokazują się, wydają się myśleć, że są niewrażliwe i częściej jeżdżą we wczesnych godzinach porannych,’ on mówi; Pracownicy zmiany, szczególnie po pierwszej nocnej zmianie, zanim zegary ciała dostosują się do oburzenia w nocy; i osoby z nierozpoznanym obturacyjnym bezdechem sennym.

      Tam’S Dobre dowody na przykład, że leczenie CPAP znacznie zmniejsza wypadki motoryczne. W badaniu, które miało miejsce w Ontario w Kanadzie, naukowcy odkryli, że przed leczeniem wskaźnik wypadków u pacjentów z obturacyjnym bezdech. Po leczeniu wskaźnik wypadków spadł do normalnych poziomów. Autostrady są szczególnie niebezpieczne. Niezachwiany, wysokowydajny thrum silnika i sama monotonia uderzenia w linii prostej, dzięki czemu sen o wiele bardziej prawdopodobny. Ze względu na fakt, że możliwości zejścia z autostrady są ograniczone, często będzie okres, w którym senny kierowca będzie musiał naciskać na wiele mil w nieoptymalnym stanie, wjeżdżając po oknach, zmieniając klimatyzację, aby zamrozić, krzycząc lub śpiewając do maksymalnego radiowego radiowego.

      Horne sprawdził, czy te środki zaradcze działają, w szczególności zimne powietrze i radio. ‘Zimne powietrze na twarzy może mieć wpływ na krótki czas, może 15 minut,’ mówi Horne. ‘To zależy, jak senny jesteś.’ Radio jest jednak ‘Zasadniczo bezużyteczne’.

      ‘Gdy tylko zaczniesz robić rzeczy, aby nie zasnąć, wiesz, że jesteś zagrożeniem dla siebie i innych ludzi,’ on mówi. ‘Powinieneś’Zacznij myśleć ja’Wykręć klimatyzację, a ja mogę prowadzić jazdę przez około godzinę.’ To’czas, aby zejść z drogi na następnym przystanku.

      Horne’Prace skłoniły rząd Wielkiej Brytanii do wprowadzenia znaków na autostradach w całym kraju, stwierdzając oczywistą, ale łatwo zignorowaną mantrę: ‘Zmęczenie zabija. Zrób sobie przerwę’. Przeprowadził także badania nad najskuteczniejszym sposobem na zrobienie tej przerwy, dając grupie absolwentów albo silną kawę lub kontrolę bez kofeiny i drzemkę do 15 minut przed przetestowaniem ich wydajności w testach wirtualnych.

      Kup kawę, która zawiera dużą ilość kofeiny. ‘Pij kawę i wróć prosto do swojego pojazdu,’ on mówi. ‘Ponieważ kofeina zajmuje około 20 minut, tutaj’to okno okazji, aby sprowadzić głowę na szybki zizz. Nawet jeśli to’S Dozowanie może być dość orzeźwiające.’ Buzz kofeiny i krótki dąstka kombajn, aby zapewnić potężny wybór.

      Większość osób z zaburzeniem snu rozumie niebezpieczeństwa, jakie spanie za kierownicą może stanowić dla siebie, swoich pasażerów i innych użytkowników dróg, i traktować to poważnie. Niektórzy wcale nie będą prowadzić, ale wielu – z odpowiednimi lekami i zarządzaniem – może nadal to robić bezpiecznie. ‘Nigdy nie natknąłem się na przypadek kogoś z narkolepsją, zdiagnozowałem i leczono, zawsze miałem poważną kolizję na drogach w wyniku zasypiania za kierownicą,’ mówi Horne. W rzeczywistości, biorąc pod uwagę narzucone zasady, że wiele osób z zaburzeniami snu musi chronić przed snem podczas jazdy, to’Jest nawet możliwe, że są bezpieczniejsze niż wielu innych użytkowników dróg, mówi.

      * * *
      W dłuższej perspektywie brak snu może mieć poważne konsekwencje dla ciała. Od ponad 20 lat Francesco Cappuccio pracuje jako konsultant medycyny sercowo -naczyniowej, przerzucając badania akademickie i praktyki kliniczne na University of Warwick. Około 15 lat temu zaczął zadawać pytania dotyczące długoterminowych konsekwencji zdrowotnych niewystarczającego snu. Był szczególnie zainteresowany tymi, którzy skupiają się pod dolną wargą krzywej dzwonu snu, ten na ośmiu osób, które mają mniej niż sześć godzin snu na noc. Czy rutynowe krótkie sen przyczyniają się do rozwinięcia epidemii otyłości w rozwiniętym świecie? A co z chorobami sercowo -naczyniowymi? Cukrzyca typu 2? Czy osoby z krótkim snem częściej doświadczają wczesnej śmierci?

      

      Cappuccio i jego współpracownicy zebrali dane z 30 prac naukowych łączących czas snu z otyłością. ‘Wszystkie badania opublikowane w tym czasie wykazały bardzo znaczący związek między odsetkiem osób otyłych a czasem snu,’ on mówi. Ale związek między tymi dwiema zmiennymi nie spada, że ​​wykazuje powiązanie przyczynowe. Wzrost jest stosunkowo łatwo zobaczyć, jak otyłość, zwiększenie tłuszczu wyłożonego w gardle, może spowodować bezdech senny. Czy to możliwe, że może również działać na odwrót, z krótkim snem w jakiś sposób powodując otyłość? Cappuccio postanowił, aby dane wydobywały swoją drogę do wniosku.

      Badanie podłużne ma kluczowe znaczenie, w którym dane są wielokrotnie gromadzone od tych samych osób przez wiele lat. Może to pomóc odpowiedzieć na pytanie, które było pierwsze, krótki sen lub otyłość. Badanie podłużne małych dzieci w Nowej Zelandii było pierwszym, które wskazało, że to’S krótki sen, który zaczyna się. Cappuccio’własne dane, jak dotąd niepublikowane, pokazują takie same. ‘Jesteśmy przekonani, że narażenie na krótki sen poprzedza otyłość,’ on mówi.

      W kontekście bezdechu sennego i narkolepsji widzieliśmy już, jak zakłócanie snu może mieć niezdrowe konsekwencje dla metabolizmu. Zbyt mało snu robi to samo i być może więcej. Istnieją teraz przekonujące dowody na to, że przewlekła brak snu’T Po prostu prowadzi do otyłości, wiąże się to również z długą listą innych powikłań zdrowotnych, w tym zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2, wysokim ciśnieniem krwi, uszkodzeniem strukturalnym naczyń krwionośnych, udaru mózgu i chorób wieńcowych, by wymienić tylko kilka. Osoby z zwykłym snem również częściej umierają wcześnie.

      Dostosowany fragment Sleepyhead: The Neuroscience of A Good Night’S spoczynku przez Henry’ego Nichollsa. Prawa autorskie 2018. Dostępne w podstawowych książkach, odcisk Perseus Books, spółka zależna Hachette Book Group, Inc.