Resumo do artigo
Neste artigo, exploramos o vínculo entre narcolepsia e demência. A narcolepsia é um distúrbio neurológico caracterizado por crises repentinas de fraqueza muscular, sonolência diurna excessiva, cataplexia, paralisia do sono e alucinações hipnogógicas. A causa da narcolepsia foi descoberta como uma redução no número de neurônios da hipocretina no cérebro. Hipocretinas, também conhecidas como orexinas, são neurotransmissores que regulam a excitação e o apetite. A perda de células da hipocretina em pacientes com narcolepsia sugere um processo degenerativo. Esta descoberta abriu novas possibilidades para diagnosticar e tratar a narcolepsia.
1. Como a narcolepsia afeta o corpo?
A narcolepsia causa sonolência diurna excessiva, fraqueza muscular, paralisia do sono e alucinações.
2. Qual é a causa da narcolepsia?
A narcolepsia é causada por uma redução nos neurônios da hipocretina no cérebro.
3. O que são hipocretinas?
Hipocretinas são neurotransmissores que regulam a excitação e o apetite.
4. Narcolepsia é uma doença degenerativa?
Sim, a perda de células da hipocretina na narcolepsia sugere um processo degenerativo.
5. A narcolepsia pode ser tratada?
Existem possibilidades para o tratamento da narcolepsia, como aumentar a função de sobreviver às células da hipocretina e potencialmente usar células -tronco para substituir as células de hipocretina perdidas no futuro.
6. Existem vínculos em potencial entre narcolepsia e outros distúrbios do sono?
Está sendo realizada pesquisa para investigar se as hipocretinas estão envolvidas em outros distúrbios do sono, como insônia ou apneia do sono.
7. Existem efeitos metabólicos associados à narcolepsia?
Pacientes narcolépticos podem sofrer ganho de peso, diminuição do metabolismo e aumento da sonolência.
8. Os níveis de hipocretina podem ser medidos em pacientes narcolépticos?
Os níveis de hipocretina no líquido cefalorraquidiano (LCR) podem ser potencialmente medidos como um procedimento de diagnóstico para narcolepsia.
9. Narcolepsia é um distúrbio auto -imune?
Há evidências que sugerem que a destruição seletiva de células contendo hipocretina na narcolepsia pode ser devida a um mecanismo auto-imune.
10. Existem oportunidades terapêuticas para narcolepsia?
A descoberta da causa da narcolepsia abriu oportunidades para o desenvolvimento de terapias, como suplementar hipocretinas com agonistas ou explorar tratamentos auto -imunes.
A narcolepsia leva à demência
Não há evidências diretas para sugerir que a narcolepsia leva à demência. No entanto, a narcolepsia é um distúrbio neurológico que pode ter um impacto significativo na função cognitiva e na qualidade de vida geral. A sonolência diurna excessiva e outros sintomas de narcolepsia podem interferir nas atividades diárias e no desempenho cognitivo. É importante que indivíduos com narcolepsia gerenciem seus sintomas e busquem tratamento adequado para minimizar o impacto potencial na função cognitiva e no bem-estar geral.
A narcolepsia leva à demência
Ao longo de um período de 24 horas, há dois picos claros para a incidência de acidentes onde o sono estava envolvido, um no início da manhã e um segundo meados da tarde. Horne coloca o pico da manhã em ‘Um triplo chiter’. Se você estiver na estrada antes de 6 a.m., isto’é possível, mesmo provável, que você não tenha’T dormi o suficiente. Esta também é a hora do dia em que o corpo está em seu nadir circadiano, e é provável que a alerta geral seja comprometida. Para piorar a situação, as estradas estão escuras e geralmente vazias, então não’T Tenho muito a oferecer no caminho da estimulação. ‘Que’é por isso que metade das colisões em nossas rodovias entre 2 e 6 horas’O relógio da manhã está relacionado ao sono,’ diz Horne.
Narcolepsia humana como um quebra -cabeça neurodegenerativo
A narcolepsia intrigou os médicos desde que o médico francês Jean Baptiste Edouard Gelineau o nomeou como uma síndrome distinta em 1880. Ele cunhou o termo “narcolepsia” como tendo “breves períodos de sono irresistível e queda, provocada por estímulos emocionais.”O nome vem do grego” Narke “, que significa estupor ou desmaiado e” lambanein “que significa” para aproveitar.”Hoje, os médicos usam narcolepsia para descrever uma doença muitas vezes ridicularizada, mas grave, cujos sintomas incluem crises repentinas de fraqueza muscular provocada pela emoção. O distúrbio afeta cerca de 200.000 pessoas nos Estados Unidos. Existem quatro sintomas clássicos de narcolepsia: sonolência diurna excessiva, cataplexia, paralisia do sono e alucinações hipnogógicas.
No primeiro estudo a identificar a causa da narcolepsia em humanos, Thannickal et al. (1) relataram que os pacientes com narcolepsia tiveram uma redução de 85 a 95% no número de neurônios da hipocretina localizados no hipotálamo. As descobertas encerraram uma busca de 120 anos pela causa da narcolepsia e abriram novos caminhos para o tratamento desta doença debilitante. Em 1998, os peptídeos de hipocretina (HCRT-1 e HCRT-2), também chamados orexinas, foram identificados e considerados neurotransmissores que são processados de um precursor comum, pré-hypocretina (2, 3). Dois receptores heterotriméricos de proteína de ligação a GTP (G-proteína G) para as hipocretinas (HCRTR1 e HCRTR2) (3) foram identificados, e estes têm distribuições diferentes no sistema nervoso central e afinidades diferentes para as duas hipocretinas. Eles estimulam o apetite e a alimentação e regular o estado de excitação. Os avanços nos últimos 3 anos transformaram a compreensão da narcolepsia e sugeriram novas possibilidades para o diagnóstico e tratamento da doença. Em 1999, foi estabelecido que a narcolepsia canina poderia ser causada por mutações no gene sintetizando um dos receptores do HCRT (4). Um ano depois, verificou -se que a maior parte da narcolepsia humana é causada pela perda de células da hipocretina, provavelmente como resultado de um processo degenerativo (1, 5). Siegel e colegas de trabalho (1) descobriram que pacientes com narcolepsia humana tiveram uma perda dramática e degenerativa de hipocretina. Eles também descobriram a presença de gliose, uma inflamação na região celular da hipocretina, indicando que um processo degenerativo neuronal causa a perda de células.
Melhorias na pesquisa biomédica e clínica e novos tratamentos
A descoberta que liga a narcolepsia à perda de hipocretina tem implicações de longo alcance no campo do distúrbio do sono e da neurociência. Por exemplo, os antagonistas da hipocretina podem ser eficazes como agentes hipnóticos? Estão hipocretinas envolvidas em outros distúrbios do sono, como insônia ou apneia do sono? Faça projeções excitatórias para grupos de células monoaminérgicas mediam os efeitos do sono das hipocretinas? Efeitos metabólicos são sugeridos, uma vez que a maioria dos pacientes narcolépticos ganha peso na época do início da doença. Considerando o efeito estimulador das hipocretinas na ingestão de alimentos, a remoção de um sinal orexinérgico na narcolepsia deve reduzir o peso corporal. A obesidade associada à deficiência de hipocretina provavelmente reflete diminuição do metabolismo e aumento da sonolência, resultado consistente com os fortes efeitos metabólicos e simpatomiméticos observados após a administração da hipocretina. Isso, juntamente com os efeitos potenciais das leptinas e da glicose na atividade das células da hipocretina, sugere interações complexas entre o metabolismo do corpo e o sono.
Todos os cérebros narcolépticos que examinamos tinham algumas células de hipocretina sobreviventes. Pode ser possível aumentar a função dessas células e reduzir os sintomas da narcolepsia. Pesquisas básicas mostraram recentemente que as células -tronco podem ser transformadas em uma variedade de células cerebrais. No futuro distante, isso pode permitir uma “cura” para a narcolepsia, permitindo a substituição das células da hipocretina perdida. A descoberta de que as hipocretinas estão ausentes ou diminuídas bastante no cérebro e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes narcolépticos abre uma nova área de investigação para esta condição incapacitante. A medição dos níveis de hipocretina no LCR de pacientes narcolépticos pode se tornar um procedimento de diagnóstico padrão. A narcolepsia pode ocorrer ocasionalmente com níveis de hipocretina normal ou elevada, independentemente do status do antígeno leucócito humano (HLA) e da história da família, sugerindo a heterogeneidade da doença. Encontrar a causa desses outros casos raros pode, com o tempo. A maioria dos cérebros humanos narcolépticos não possui transcrições pré -hipocretina e um número reduzido de neurônios da hipocretina. Essa descoberta, juntamente com a associação HLA bem estabelecida em narcolepsia, sugere uma mediação auto-imune da narcolepsia humana com destruição seletiva de células contendo hipocretina no início do curso do distúrbio. Se a autoimunidade está ou não envolvida na perda de células na narcolepsia, a descoberta abre oportunidades terapêuticas diretas. A suplementação de hipocretinas na narcolepsia usando agonistas com penetração do sistema nervoso central deve ser um tratamento mais eficaz e mais específico para essa condição incapacitante (6). Os receptores de hipocretina são receptores clássicos acoplados à proteína G e, portanto, são alvos ideais para o desenvolvimento de medicamentos. A substituição de hipocretinas, no entanto, tratará apenas a condição e outras abordagens, por exemplo, o transplante de neurônios produtores de hipocretina, pode fornecer uma melhor cura de longo prazo. Mais pesquisas são necessárias para determinar por que os sintomas variam entre indivíduos com narcolepsia.
Inovação e implicação na neurociência
Como a narcolepsia é encontrada em cerca de 1 em 2000 humanos, uma verificação da hipótese da neurodegeneração estabeleceria narcolepsia como o terceiro tipo de doença neurodegenerativa mais prevalecente, por trás de Alzheimer e de Parkinson’s Diseases (que afetam 1 em 1000 humanos cada), mas mais prejudicando a doença de Hunttington ou a amyotrofia ou a amyotrofia em que a Santington ou a amyotroth ou a amyotrofia de 1,5,00, mas mais prejudicando a doença de Huntington ou a amyotrof7). Pode ser instrutivo comparar narcolepsia com doenças neurodegenerativas comuns. A maioria dessas doenças, incluindo Parkinson, Huntington e Alzheimer, geralmente atacam no final da vida, muitas vezes indivíduos com 50 anos ou mais. Por outro lado, a narcolepsia geralmente começa na adolescência. Os pacientes de Parkinson podem perder até 80% de suas células de dopamina antes que a disfunção motora mais substancial seja aparente, e as células de dopamina podem ser perdidas por anos antes de surgirem problemas sintomáticos. Semelhante à doença de Parkinson, os neurônios da hipocretina podem começar a morrer muito antes de os primeiros sintomas de narcolepsia serem detectados. Os neurônios da dopamina nigral dos cérebros da Parkinsonian mostram corpos característicos de Lewy, cérebros dos pacientes de Alzheimer mostram placas e emaranhados, os cérebros de Huntington mostram perda de neurônios e gliose, e os pacientes com esclerose lateral amiotrófica mostram perda de neurônio e desmielinização amiotrófica. Se os neurônios da hipocretina mostram algum sinal neuropatológico de disfunção antes que a perda ainda seja determinada. Pacientes com outras doenças neurodegenerativas geralmente se deterioram ao longo dos anos, devido em grande parte a uma perda contínua de neurônios. Embora os pacientes com narcolepsia não se recuperem, eles geralmente não mostram declínio contínuo e, diferentemente da maioria das outras doenças neurodegenerativas, a narcolepsia não é fatal. Semelhante à narcolepsia, as causas específicas da doença de Parkinson, a esclerose lateral amilotrópica e a doença de Alzheimer ainda precisam ser determinadas. Embora não conheçamos a causa da maioria dos casos da doença, os sintomas de Parkinson podem ser precipitados por toxinas químicas e agentes virais. Seria interessante determinar se os agentes virais podem contribuir para problemas de sono, incluindo narcolepsia, iniciando a degeneração no sistema de hipocretina hipotalâmica.
Encontramos um padrão acoplado de gliose e perda de fibra de hipocretina nos cérebros narcolépticos (8). A gliose não se restringe a regiões de perda de células, sugerindo que o processo degenerativo subjacente à narcolepsia é direcionado aos terminais da hipocretina, bem como a hipocretina somas. A degeneração do longo processo do neurônio – o axônio – geralmente precede a morte do corpo celular e pode fazer uma contribuição mais importante para a deficiência do paciente. Na doença neurodegenerativa, a degeneração axonal, e não a morte neuronal, parece ser responsável pela progressão clínica (9). Segmentos degeneradores de axônios e dendritos contendo proteína tau hiperfosforilada são vistos na doença de Alzheimer. A degeneração axonal associada a acumulações de neurofilamentos, corpos de Lewy contendo a α-sinucleína ou agregados da proteína de Huntington são vistos em doenças de neurônios, Parkinson e Huntington, respectivamente, respectivamente, respectivamente. Mesmo na esclerose múltipla, uma doença desmielinizante prototípica, a degeneração axonal ocorre precocemente e pode ser responsável por grande parte da deficiência crônica. Assim, para muitas doenças neurodegenerativas, é improvável que a morte de neurônios sem interromper a degeneração de seus axônios seja útil.
Referências
- T. C. Thannickal et al., Neurônio27, 469 (2000).
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- eu. Lin et al., Célula98, 365 (1999).
- C. Peyron et al., Nature Med.6, 991 (2000).
- J. M. Siegel, Célula98, 409 (1999).
- A. N. van den Pol, Neurônio27, 415 (2000).
- T. C. Thannickal et al., Dormir25, A 354 (2002).
- M. C. Raff et al., Ciência296, 868 (2002).
O autor está na UCLA Neurobiology Research e Sepulveda Veterans Affairs Medical Centers, Los Angeles, CA 91343, EUA. Email: Thomastc
A doença de Alzheimer destrói neurônios que nos mantêm acordados
Estudo sugere emaranhados de tau, não em placas amilóides, dirigem a soneca diurna que precede a demência
Data: 12 de agosto de 2019 Fonte: Universidade da Califórnia – Resumo de São Francisco: Os pesquisadores observaram que o cochilo diurno excessivo pode se desenvolver muito antes que problemas de memória da doença de Alzheimer apareçam. Estudos anteriores consideraram a compensação excessiva diurna para o sono noturno causado pelas interrupções relacionadas a Alzheimer nas regiões cerebrais promotora de sono; outros argumentaram que os problemas de sono contribuem para a progressão da doença. Mas agora os cientistas forneceram uma nova explicação para esse fenômeno, mostrando que a doença de Alzheimer ataca diretamente as regiões do cérebro responsáveis pela vigília diurna. Compartilhar:
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HISTÓRIA COMPLETA
Pesquisadores e cuidadores observaram que cochilos diurnos excessivos podem se desenvolver muito antes dos problemas de memória associados à doença de Alzheimer começarem a se desdobrar. Estudos anteriores consideraram esse cochilo excessivo diurno como uma compensação por um mau sono noturno causado pelas interrupções relacionadas a Alzheimer nas regiões do cérebro que promovem o sono, enquanto outros argumentaram que os problemas do sono contribuem para a progressão da doença. Mas agora os cientistas da UC São Francisco forneceram uma nova e impressionante explicação biológica para esse fenômeno, mostrando que a doença de Alzheimer ataca diretamente as regiões do cérebro responsáveis pela vigília durante o dia.
A nova pesquisa demonstra que essas regiões do cérebro (incluindo a parte do cérebro impactadas pela narcolepsia) estão entre as primeiras vítimas da neurodegeneração na doença de Alzheimer e, portanto, esse cochilo excessivo diurno – principalmente quando ocorre na ausência de problemas significativos do sono noturno – pode servir como um aviso precoce da doença da doença. Além disso, ao associar esse dano a uma proteína conhecida como tau, o estudo aumenta a evidência de que a tau contribui mais diretamente para a degeneração cerebral que impulsiona os sintomas de Alzheimer do que a proteína amilóide mais extensivamente estudada.
“Nosso trabalho mostra evidências definitivas de que as áreas do cérebro que promovem a vigília degenerar devido ao acúmulo de tau – não proteínas amilóides – desde os estágios mais antigos da doença”, disse o autor sênior do estudo Lea t Lea T. Grinberg, MD, PhD, professor associado de neurologia e patologia no Centro de Memória e Envelhecimento da UCSF e membro do Instituto Global de Saúde Cerebral e do Instituto de Neurociências UCSF Weill.
Centros de vigília degeneram nos cérebros de Alzheimer
No novo estudo, publicado em 12 de agosto de 2019 em Alzheimer e Demência, O autor líder Jun OH, um associado de pesquisa de laboratório de Grinberg e colegas mediram com precisão a patologia de Alzheimer, os níveis de proteína Tau e o número de neurônios em três regiões do cérebro envolvidas na promoção da vigília de 13 falecidos em pacientes com doença neurodegenerativa da ALZHEIMER e sete indivíduos de controle saudáveis, que foram obtidos na doença de doença neurodegenerativa da UCSFF cérebro.
Compared to healthy brains, Oh and colleagues found that the brains of Alzheimer’s patients had significant tau buildup in all three wakefulness-promoting brain centers they studied — the locus coeruleus (LC), lateral hypothalamic area (LHA), and tuberomammillary nucleus (TMN) — and that these regions had lost as many as 75 percent of their neurons.
“É notável porque não é apenas um único núcleo do cérebro que é degenerando, mas toda a rede de promoção da vigília”, disse oh. “Crucialmente, isso significa que o cérebro não tem como compensar porque todos esses tipos de células funcionalmente relacionados estão sendo destruídos ao mesmo tempo.”
OH e colegas também estudaram amostras cerebrais de sete pacientes com paralisia supranuclear progressiva (PSP) e doença corticobasal (CBD), duas formas distintas de demência neurodegenerativa causada pelo acúmulo de tau. Em contraste com os cérebros da doença de Alzheimer, os neurônios promotores de vigília pareciam poupados nos cérebros de PSP e CBD, apesar dos níveis comparáveis de acúmulo de tau nessas amostras de tecido.
“Parece que a rede que promove a vigília é particularmente vulnerável na doença de Alzheimer”, disse Oh. “Entender por que esse é o caso é algo que precisamos acompanhar em pesquisas futuras.”
Estudos apontam para o papel da proteína tau nos sintomas de Alzheimer
Os novos resultados estão alinhados com um estudo anterior do grupo de Grinberg, que mostrou que as pessoas que morreram com níveis elevados de proteína tau em seu tronco cerebral – correspondentes aos estágios iniciais da doença de Alzheimer – já haviam começado a experimentar mudanças de humor, como ansiedade e depressão, além de aumentar as perturbações do sono.
“Nossa nova evidência de degeneração ligada à tau dos centros de vigília do cérebro fornece uma explicação neurobiológica atraente para essas descobertas”, disse Grinberg. “Isso sugere que precisamos estar muito mais focados em entender os estágios iniciais do acúmulo de tau nessas áreas cerebrais em nossa busca contínua pelos tratamentos de Alzheimer.”
Esses estudos aumentam um reconhecimento crescente entre alguns pesquisadores que o acúmulo de tau está mais intimamente ligado aos sintomas reais de Alzheimer do que a proteína amilóide mais amplamente estudada, que até agora não conseguiu produzir terapias eficazes de Alzheimer.
Por exemplo, outro estudo recente do Grinberg Lab mediu o acúmulo de tau no cérebro de pacientes que morreram com diferentes manifestações clínicas da doença de Alzheimer, incluindo variantes que envolviam comprometimento da linguagem ou problemas visuais em vez de perda de memória mais típica. Eles descobriram que as diferenças na carga local da tau nos cérebros desses pacientes correspondiam estreitamente aos sintomas: pacientes com deficiências de idiomas tiveram mais acumulação de tau em áreas cerebrais relacionadas à linguagem do que nas regiões de memória, enquanto pacientes com problemas visuais tinham níveis mais altos de tau em áreas de cérebro visual.
“Esta pesquisa acrescenta a um crescente corpo de trabalho, mostrando que a carga de tau é provavelmente um fator direto do declínio cognitivo”, disse Grinberg.
O maior foco no papel da tau no Alzheimer sugere que os tratamentos atualmente em desenvolvimento no centro de memória e envelhecimento da UCSF e em outros lugares que lidam diretamente com a patologia da tau têm o potencial de melhorar o sono e outros sintomas iniciais da doença de Alzheimer, além de manter uma chave para desacelerar o progresso da doença em geral, dizem os autores dizem que os autores dizem.
- TÓPICOS RELACIONADOS
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Coexistência de narcolepsia e doença de Alzheimer
Uma publicação recente sugeriu que a hipocretina (HCRT, orexina) pode mediar o processo neuropatológico que leva à doença de Alzheimer (DA) e que o antagonismo dos receptores de hipocretina diminui esse processo. Os narcolépticos têm uma perda de aproximadamente 90% dos neurônios HCRT e reduções proporcionais nos níveis de HCRT em seu líquido cefalorraquidiano, começando no início da doença, geralmente antes dos 30 anos de idade. Se o HCRT meteria o processo da doença, os narcolépticos devem ser protegidos contra o anúncio. Examinamos a neuropatologia post -mortem e os registros clínicos de 12 casos sequencialmente encontrados de narcolepsia humana. Descobrimos que o anúncio estava presente em 4 desses narcolépticos, uma prevalência semelhante à da população em geral.
Publicado pela Elsevier Inc.
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Narcolepsia protege contra a doença de Alzheimer? (Protecman)
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Sumário breve:
Os vínculos entre orexina e processos amilóides foram sublinhados recentemente. Durante o processo de Alzheimer, uma regulação positiva do mecanismo de orexina foi observada. O mecanismo fisiopatológico da narcolepsia tipo 1 está ligado à deficiência de orexina. Assim, os pesquisadores levantaram a hipótese de que pacientes com narcolepsia podem ser protegidos contra lesões cerebrais amilóides, características do processo de Alzheimer. Para testar essa hipótese, os pesquisadores analisaram a carga amilóide do cérebro medida por imagens cerebrais amilóides de varas de estimação em pacientes com narcolepsia tipo 1 em comparação com controles sem déficits cognitivos.
Condição ou doença Intervenção/tratamento Estágio Narcolepsia Patologia amilóide Dispositivo: PET-SCAN18F-AV-45 Não aplicável Descrição detalhada:
A falta de tratamentos inovadores na doença de Alzheimer (DA) é devido ao não entendimento do processo patológico. Os pesquisadores precisam incluir o mais recente conceito da cinética de vigia/círculo circadiano de proteínas no cérebro, a nova teoria do lavagem de proteínas patológicas através do sistema glicático do cérebro durante o sono e age em um estágio inicial. Novos caminhos são abertos para entender melhor os processos das proteinopatias e propor novas intervenções terapeutas. As variações das curvas de produção/depuração do amilóide no líquido cefalorraquidiano (LCR) durante ritmos circadianos e ciclos de vigília foram demonstrados em experimentações no metabolismo in vivo. Os danos ao núcleo supraquiasmático devido a DA podem induzir alterações na regulação circadiana e alterações secundárias do ciclo de sono/vigília. Os principais neuromediadores do sono/ciclo de vigília (orexina-A, melatonina) estão envolvidos na regulação dos níveis de amilóide cerebral. A influência da sinalização da orexina-A no metabolismo de Aβ em animais e humanos foi recentemente destacada. Em ratos, a liberação da orexina-A mostra uma flutuação de 24 horas semelhante à do fluido intersticial do cérebro Aβ. Em camundongos transgênicos que superexpressam a proteína precursora de amilóide (APP), a concentração intersticial do fluido intersticial cerebral aumenta durante a vigília e após a infusão de orexina-A. Por outro lado, diminui durante o sono e após a infusão de um antagonista do receptor da Orexin-A. Em camundongos transgênicos que superexpressam o aplicativo/presenilina1 (ps1), no qual o gene da orexina é nocauteado, foi encontrada uma redução da patologia de Aβ, possivelmente causada por mudanças no tempo de sono. A orexina-A está ligada ao Aβ42 na DA e um aumento de Orexina-A do LCR é observado em DA vs. controles, possivelmente relacionados à deterioração do sono e neurodegeneração.
O narcolepia com cataplexia tipo 1 é a única doença com uma deficiência específica de orexina. A equipe de Montpellier já sublinhou em 15 pacientes com narcolepsia tipo 1 Um nível normal de Aβ42 no LCR. A experiência clínica do Centro de Narcolepsia sugeriu que a frequência de DA em pacientes antigos narcolépticos é baixa. A hipótese era que pacientes com narcolepsia tipo 1 podem ser protegidos contra lesões cerebrais amilóides, características do processo de Alzheimer. O objetivo era determinar se a carga amilóide do cérebro por pet-scan18 F-AV-45 medida com uma análise semi-quantitativa (SUVR cortical média) é menor em pacientes com narcolepsia tipo 1 com mais de 65 anos de idade do que em controle de idade e gênero cognitivamente normal.
Design de estudo
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Tabela de layout para informações de estudo
Tipo de estudo : Intervencional (ensaio clínico) Inscrição real: 38 participantes Alocação: Não randomizado Modelo de intervenção: Atribuição paralela Mascaramento: Único (avaliador de resultados) Propósito primário: Outro Titulo oficial: Narcolepsia protege contra a doença de Alzheimer? Papel protetor de baixas taxas de orexina na ocorrência de depósitos amilóides intracerebrais característicos da doença de Alzheimer: um estudo piloto Data de início do estudo real: 7 de abril de 2016 Data de conclusão primária real: Novembro de 2017 Data de conclusão do estudo real: Novembro de 2017 
Links de recursos fornecidos pela Biblioteca Nacional de Medicina
Por que as pessoas com narcolepsia podem ter problemas de memória de curto prazo
Um escritor de ciências com narcolepsia explica os impactos da privação do sono no desempenho cerebral.
Por Henry Nicholls
O abaixo é um trecho adaptado de Nicholls’s Novo livro Sleepyhead: a neurociência de uma boa noite’s descanso e é reimpresso com permissão.
O impacto mais imediato e mais óbvio da privação do sono está no desempenho do cérebro. ‘Se um homem é negado o sono para que o dreno sobre as células nervosas continue além de um certo ponto, ele será, é claro,’ escreveu Michael o’Shea in Aspectos da economia mental em 1900.
Para avaliar a extensão desse dano, os psicólogos geralmente implantam a tarefa de vigilância psicomotora. Isso exige que um sujeito atinja um botão toda vez que eles experimentam um estímulo, como o flash de luz em uma tela ou um bipe de um alto -falante. Os estímulos ocorrem repetidamente, mas em intervalos aleatórios ao longo de um teste de dez minutos. A privação do sono mexe seriamente na capacidade de realizar essa tarefa, diminuindo o tempo de reação e aumentando o número de lapsos. Quando alguém não faz’até responder a um dos flashes ou bipes, isso’é provavelmente porque estavam tão cansados que caíram em um daqueles microssleeps que são comuns para muitas pessoas com narcolepsia.
Privação do sono e as frequentes falhas da consciência que resultam são como levar uma bola de demolição para a memória. ‘Uma das coisas mais cruéis de ter narcolepsia desde a primeira infância é que tenho poucas lembranças e as que tenho são na verdade “Falsas lembranças”,’ diz Lily Clarke. Quando ela completou 40 anos, sua melhor amiga deu a ela um álbum de fotos da juventude. ‘Eu explodi chorando e todo mundo pensou que eu estava sendo sentimental, mas fiquei inconsolável porque não o fiz’t reconhecer qualquer um dos eventos.’
A maioria das pessoas com narcolepsia relata algo semelhante. ‘Eu tenho buracos na minha memória,’ diz Pen Pearson. ‘Isto’é como ir abrir uma gaveta para algo e quando eu a abro, a gaveta está vazia.’ Para Trish Wood, sua memória de curto prazo é definitivamente afetada. ‘Datas e nomes são um problema particular,’ ela diz. ‘Estou constantemente atrasado para o trabalho porque perdi ou esqueci coisas como chaves, medicamentos, bolsa, bolsa e almoço. Deito tudo na noite anterior, mas ainda consigo perder as chaves do meu carro na curta distância entre minha mesa da cozinha e a porta da frente.’
Embora eu tenha a sorte de não sofrer de narcolepsia em nenhum lugar tão mal quanto isso, ainda fiquei ciente de que minha memória de curto prazo não está’T tão bom quanto deveria ser. Tenho uma boa lembrança da minha juventude; As memórias que foram estabelecidas nos meus dias pré-narcolépticas são praticamente intocadas e facilmente acessíveis. Lembro -me de muitas coisas da minha vida com narcolepsia, mas tenho uma sensação desagradável de que elas não são tão nítidas quanto deveriam ser. Na verdade, isso’é quase como se eu estivesse vivendo em um holofote focado no presente, meu passado imediato e futuro por aí na escuridão. É preciso muito esforço para lembrar o que fiz no fim de semana passado ou o que eu’estarei fazendo no próximo fim de semana. Na conversa, muitas vezes luto para encontrar a palavra certa, interrompendo o meio da frase por muito tempo. Ocasionalmente, não terei absolutamente nenhuma lembrança de uma conversa, uma experiência que é tão alarmante quanto embaraçosa, e não imaginei que teria até ser consideravelmente mais velho do que agora. No início dos meus 40 anos, comecei a contemplar que esses déficits de memória podem ser um sinal de demência de início precoce. A realidade é que eles são muito mais propensos à privação do sono adequado.
A sonolência afeta a memória de trabalho, a memória necessária para processar em tempo real, como ao manter vários números em sua cabeça. Também é importante para a formação de memórias mais duradouras. Em termos simples, o cérebro transforma uma experiência em uma memória em duas etapas discretas, codificando um evento como uma memória temporária e depois consolidando-a em armazenamento de longo prazo. Para fazer isso bem, é importante ter um bom sono antes e depois de uma experiência.
Eu vou a uma festa de almoço. Se eu não dormi bem na noite anterior, meu cérebro não estará em forma ideal para codificar os nomes e rostos dos convidados na minha memória de curto prazo. Se as coisas estiverem muito ruins, eu também posso entrar em microssleeps, não se registrando em um ou duas pessoas. Mesmo que eu tenha dormido bem na noite anterior e entregue muitas informações na minha memória de curto prazo, só posso armazená-las a longo prazo se a noite após o evento também for boa.
Os lapsos na função cognitiva e os microssletos resultantes do sono ruim podem obviamente causar acidentes. ‘Você’eu peguei uma xícara de chá e cai das suas mãos e queima suas pernas,’ diz Martin, contando um risco diário de ser permanentemente quebrado. Ele’está aprimorado uma técnica para beber o chá com segurança quando ele’está cansado, encostado na mesa da cozinha com os cotovelos, as mãos em volta da xícara. Então, se ele adormecer antes de’está terminando a caneca, ele ganhou’t solte.
Quando as pessoas distribuídas ou privadas de sono se encontram em posições de responsabilidade, as consequências podem se estender a outras pessoas. Os cirurgiões, por exemplo, provavelmente lutarão mais com uma operação quando são privados de sono. Em um estudo, os pesquisadores usaram uma realidade virtual para testar a destreza dos cirurgiões estagiários em diferentes estágios de privação do sono. Aqueles que’D estava acordado a noite toda cometida 20 % a mais de erros e levou 15 % mais para concluir a operação baseada na tela do que aqueles que’D teve uma noite inteira’S Sleep.
O colapso da usina nuclear de três milhas da Ilha da Pensilvânia em 1979 e o desastre de Chernobyl na União Soviética em 1986 são sempre citados como acidentes onde a privação do sono resultou em erro humano, embora a evidência seja circunstancial. No caso do acidente do Space Shuttle Challenger em 1986, no entanto, a Comissão Presidencial decidiu que a perda de sono e o trabalho em turnos desempenharam um papel.
Por mais horrível que seja essas tragédias em larga escala, a devastação que eles causam não é nada comparado ao problema muito mais mundano de se afastar ao volante. Isto’estima -se que permanecer acordado por 24 horas resulta em um estado cognitivo prejudicado, aproximadamente equivalente a ter um nível de álcool no sangue de 0.1 %. Na maioria dos países, isso excede o limite legal para dirigir.
Apesar de’é óbvio que a direção sonolenta deve aumentar o risco de um acidente, está longe de ser fácil descobrir o quão comum tais eventos podem ser realmente. Jim Horne, que até sua aposentadoria era chefe do Centro de Pesquisa do Sono de Loughborough na Universidade de Loughborough, no Reino Unido, passou mais tempo do que a maioria pensando nos perigos de dormir ao volante. Cerca de 20 anos atrás, ele foi abordado pela polícia de Devon e Cornwall, então por outras forças policiais ao redor do Reino Unido, cada uma delas dando a ele acesso aos seus registros. Sua missão era relatar de volta sobre o quão comuns os acidentes relacionados ao sono podem ser e se havia algum padrão interessante à espreita nos dados.
Trabalhando com sua colega Louise Reyner, Horne desenvolveu uma maneira de voltar a acidentes onde o sono era a causa provável. Como o conjunto de dados envolve apenas os acidentes relatados à polícia, isso só pode nos dar uma imagem parcial da gravidade desse problema. Mas ele revela algumas mensagens importantes e domésticas sobre acidentes de estrada relacionados ao sono.
O mais impressionante talvez seja a observação direta de que esses acidentes têm maior probabilidade de serem fatais do que outros tipos de prang. ‘Um dos sinais cardinais dessas colisões está lá’não é sinal de frenagem de antemão,’ diz Horne. ‘Achamos que há mais acidentes fatais associados ao adormecer ao volante do que ao álcool.’
Ao longo de um período de 24 horas, há dois picos claros para a incidência de acidentes onde o sono estava envolvido, um no início da manhã e um segundo meados da tarde. Horne coloca o pico da manhã em ‘Um triplo chiter’. Se você estiver na estrada antes de 6 a.m., isto’é possível, mesmo provável, que você não tenha’T dormi o suficiente. Esta também é a hora do dia em que o corpo está em seu nadir circadiano, e é provável que a alerta geral seja comprometida. Para piorar a situação, as estradas estão escuras e geralmente vazias, então não’T Tenho muito a oferecer no caminho da estimulação. ‘Que’é por isso que metade das colisões em nossas rodovias entre 2 e 6 horas’O relógio da manhã está relacionado ao sono,’ diz Horne.
O segundo pico em acidentes relacionados ao sono é a queda circadiana no meio da tarde, mas as estradas estão ocupadas, então’não é tão óbvio quanto o primeiro. ‘Lá’é muita estimulação e a estimulação ajuda a compensar a sonolência.’
Em termos de quem está ao volante quando esses acidentes ocorrem, Horne identifica três grupos que estão em risco particular: homens com menos de 30 anos de idade. ‘Eles dirigem mais rápido, cortam cantos, aparecem um pouco, parecem pensar que são invulneráveis e têm maior probabilidade de dirigir nas primeiras horas da manhã,’ ele diz; Trabalhadores em turno, principalmente após o primeiro turno da noite antes que seus relógios corporais se ajustassem a estar acordado à noite; e aqueles com apneia obstrutiva não diagnosticada.
Lá’é boa evidência, por exemplo, que o tratamento com CPAP reduz significativamente os acidentes motores. Em um estudo que ocorreu em Ontário, Canadá, os pesquisadores descobriram que antes do tratamento, a taxa de acidentes para os pacientes obstrutivos da apneia do sono era três vezes a da população em geral. Após o tratamento, a taxa de acidentes caiu para os níveis normais. As rodovias são particularmente perigosas. O inabalável e alto revisteiro de um motor e a pura monotonia de bater em uma linha reta, tornando o sono muito mais provável. Devido ao fato de que as oportunidades de sair de uma rodovia são limitadas, muitas vezes haverá um período em que um motorista sonolento terá que seguir em frente por muitos quilômetros em um estado abaixo do ideal, rolando pelas janelas, trocando o ar condicionado para congelar, gritar ou cantar junto com um rádio maxado.
Horne analisou se essas contramedidas funcionam, especificamente o ar frio e o rádio. ‘Ar frio na sua cara pode ter um efeito por um curto período, talvez 15 minutos,’ diz Horne. ‘Depende de como você está com sono.’ O rádio, no entanto, é ‘basicamente inútil’.
‘Assim que você começa a fazer as coisas para se manter acordado, você sabe que é um perigo para si e para outras pessoas,’ ele diz. ‘Você deveria’T. começar a pensar que eu’LL aumentará o ar condicionado e posso continuar dirigindo por uma hora ou mais.’ Isto’é hora de sair da estrada na próxima parada.
Horne’O trabalho levou o governo do Reino Unido a introduzir sinais de auto -estradas em todo o país, afirmando o mantra óbvio, mas facilmente ignorado: ‘Cansaço mata. Dar um tempo’. Ele também realizou pesquisas sobre a maneira mais eficaz de fazer essa pausa, dando a um grupo de estudantes de pós-graduação um café forte ou um controle sem cafeína e uma soneca de até 15 minutos antes de testar seu desempenho de direção em um teste virtual.
Compre um café, um contendo uma quantidade pesada de cafeína. ‘Beba o café e volte direto para o seu veículo,’ ele diz. ‘Enquanto a cafeína leva cerca de 20 minutos para entrar, aqui’é aquela janela de oportunidade para abaixar a cabeça para uma rápida zizz. Mesmo se isto’s cochilando isso pode ser bastante refrescante.’ O zumbido de cafeína e uma curta combinação para fornecer um poderoso pick-me-up.
A maioria das pessoas com um distúrbio do sono entende os perigos que dormir ao volante poderia posar para si mesmos, seus passageiros e outros usuários da estrada, e levá -lo a sério. Alguns não vão dirigir, mas muitos – com a medicação e a administração adequados – podem continuar a fazê -lo com segurança. ‘Eu nunca encontrei um caso de alguém com narcolepsia, diagnosticado e tratado, sempre tendo uma colisão séria nas estradas como resultado de adormecer no volante,’ diz Horne. De fato, dadas as regras auto-impostas de que muitas pessoas com distúrbios do sono precisam proteger-se contra o sono enquanto dirigia, isso’é possível que eles sejam mais seguros do que muitos outros usuários de estrada, ele diz.
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A longo prazo, a privação do sono pode ter sérias conseqüências para o corpo. Por mais de 20 anos, Francesco Cappuccio trabalha como consultor em medicina cardiovascular, lançando entre pesquisa acadêmica e prática clínica na Universidade de Warwick. Cerca de 15 anos atrás, ele começou a fazer perguntas sobre as conseqüências à saúde a longo prazo do sono insuficiente. Ele estava especificamente interessado naqueles que se amontoar. Poderia a rotina de sono curto estar contribuindo para a epidemia de obesidade que se desenrola em todo o mundo desenvolvido? Que tal doença cardiovascular? Diabetes tipo 2? Aqueles com sono curto são mais propensos a experimentar uma morte precoce?
Cappuccio e seus colegas reuniram dados de 30 trabalhos de pesquisa que ligam a duração do sono à obesidade. ‘Todos os estudos publicados na época indicaram uma associação muito significativa entre a proporção de pessoas que são obesas e duração do sono,’ ele diz. Mas uma associação entre essas duas variáveis fica muito aquém de demonstrar um link causal. É relativamente fácil ver como a obesidade, aumentando a gordura deitada na garganta, pode causar apneia do sono. É possível que também possa funcionar ao contrário, com um sono curto de alguma forma causando obesidade? Cappuccio resolveu para dados de seu caminho para uma conclusão.
O estudo longitudinal é de importância crucial, em que os dados são coletados repetidamente dos mesmos indivíduos ao longo de muitos anos. Isso pode ajudar a abordar a questão que veio primeiro, o sono curto ou a obesidade. Um estudo longitudinal de crianças pequenas na Nova Zelândia foi o primeiro a indicar que’é o sono curto que começa as coisas. Cappuccio’os próprios dados, ainda não publicados, mostram o mesmo. ‘Estamos convencidos de que a exposição ao sono curto precede a obesidade,’ ele diz.
No contexto da apneia do sono e narcolepsia, já vimos como o sono interrompeu pode ter consequências prejudiciais ao metabolismo. Dormir muito pouco faz o mesmo, e possivelmente mais. Agora há evidências convincentes de que a privação crônica do sono não’T apenas leva à obesidade, também está associada a uma longa lista de outras complicações à saúde, incluindo um risco aumentado de diabetes tipo 2, pressão alta, dano estrutural aos vasos sanguíneos, derrame e doença cardíaca coronariana, para citar apenas alguns. Pessoas com sono habitualmente curto também têm maior probabilidade de morrer cedo.
Trecho adaptado de Sleepyhead: a neurociência de uma boa noite’está descansando por Henry Nicholls. Copyright 2018. Disponível na Basic Books, uma marca de Perseus Books, uma subsidiária do Hachette Book Group, Inc.
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